{"id":5607,"date":"2024-04-09T18:41:41","date_gmt":"2024-04-09T16:41:41","guid":{"rendered":"https:\/\/family-medicine.org\/blog\/wichtige-fakten-die-hausaerzte-ueber-glp-1-analoga-wissen-sollten\/"},"modified":"2025-11-16T13:13:42","modified_gmt":"2025-11-16T12:13:42","slug":"semaglutid","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/family-medicine.org\/de\/semaglutid\/","title":{"rendered":"Die wichtigsten Fakten, die Haus\u00e4rzte \u00fcber GLP-1-Analoga wissen sollten"},"content":{"rendered":"\t\t
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Die Nachfrage nach neuen Medikamenten gegen Adipositas wie Semaglutid (GLP-1-Rezeptor-Agonisten) ist gro\u00df, aber die Verf\u00fcgbarkeit ist gering. Welche Patienten sollten sie also zuerst bekommen? Was sind die tats\u00e4chlichen Vorteile und Nebenwirkungen? Meine Patienten stellen mir diese Fragen relativ h\u00e4ufig, daher wei\u00df ich, dass dieses Thema f\u00fcr Haus\u00e4rzte wichtig ist. Ich habe deshalb die wichtigsten Studien durchgesehen und sie in diesem Artikel kurz und m\u00f6glichst klar zusammengefasst.<\/p>

1. Wie wirksam sind GLP-1-Rezeptor-Agonisten zur Gewichtsabnahme?<\/h2>

\"Effektivit\u00e4t<\/p>

Wie man hier sehen kann, ist der Gewichtsverlust signifikant und nachhaltig<\/strong>. Semaglutid per os (50 mg) war ebenso wirksam wie die subkutane Anwendung (2,4 mg). Tirzepatid (15 mg) zeigte etwas st\u00e4rkere Effekte als Semaglutid (2,4 mg).<\/p>

Gibt es den sogenannten Rebound-Effekt wirklich?<\/h3>

Ja, ein Jahr nach dem Absetzen des Medikaments nehmen die Patienten \u00bd – \u2154<\/strong> ihres Gewichtsverlusts wieder zu.<\/p>

\"Rebound-Effekt\"<\/p>

Was sind weitere klinische Vorteile?<\/h3>

Kardiovaskul\u00e4re Ereignisse<\/h4>

Die SELECT-Studie1<\/sup><\/a> randomisierte 17.604 Patienten mit vorbestehender CVD und \u00dcbergewicht\/Adipositas. Das relative Risiko f\u00fcr kardiovaskul\u00e4re Ereignisse wurde um 19%<\/strong> gesenkt (RRR), w\u00e4hrend das absolute Risiko \u00fcber 40 Monate um 1,5% reduziert wurde (ARR). Mit anderen Worten: man muss 67 CVD-Patienten 40 Monate lang behandeln, um ein solches Ereignis zu vermeiden (bei CVD-Patienten: NNT=67 f\u00fcr 40 Monate<\/strong>).<\/p>

\"Kardiovaskul\u00e4re<\/p>

Im M\u00e4rz 2024 hat die FDA Semaglutid daher f\u00fcr die CVD-Sekund\u00e4rpr\u00e4vention bei \u00fcbergewichtigen oder adip\u00f6sen Erwachsenen zugelassen.2<\/sup><\/a><\/p>

Herzinsuffizienz<\/h4>

Die STEP-HFpEF-Studie3<\/sup><\/a> hat 529 Patienten mit Herzinsuffizienz (EF\u226545%, BMI\u226530) randomisiert und 52 Wochen lang mit s.c. Semaglutid 2,4 mg oder Placebo behandelt. Der klinische Nutzen bei Patienten mit Herzinsuffizienz erscheint sehr vielversprechend:<\/p>

\"Herzinsuffizienz\"<\/p>

Die Verbesserungen der Herzinsuffizienz-Symptomatik korrelieren stark mit dem Ausma\u00df der Gewichtsreduktion<\/strong>: Diejenigen, die <5% ihres Gewichts verloren, verbesserten ihren KCCQ-CSS (Herzinsuffizienz-Score; 1-100) um nur 5 Punkte, w\u00e4hrend diejenigen, die 15%-20% abnahmen, sich um 20 Punkte verbesserten.4<\/sup><\/a><\/p>

Chronische Niereninsuffizienz<\/h4>

In der FLOW-Studie wurden 3.534 Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz und Typ-2-Diabetes randomisiert und ab 2019 mit s.c. Semaglutid 1,0 mg oder Placebo behandelt. Die Studie wurde vorzeitig abgebrochen<\/b>, da die Vorteile bis Oktober 2023 bereits deutlich sichtbar waren.5<\/sup><\/a> Im M\u00e4rz 2024 gab Novo Nordisk bekannt, dass in der Interventionsgruppe 24% weniger CKD-bedingte Ereignisse auftraten.6<\/sup><\/a><\/p>

2. Wie h\u00e4ufig sind Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Semaglutid?<\/h2>

Therapieabbruch<\/h4>

Gro\u00dfe Studien zeigen, dass etwa 4%<\/b> der Patienten das Medikament (aufgrund von Nebenwirkungen, im Vergleich zu Placebo) nach 16-17 Monaten absetzen7<\/sup><\/a>,<\/sup>8<\/sup><\/a> und etwa 8%<\/b> brechen die Behandlung nach 34 Monaten ab1<\/sup><\/a>:<\/p>

\"Therapieabbruchrate\"<\/p>

GI-Symptomatik<\/h4>

\u00dcbelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung und Unterleibsschmerzen traten bei >10% der Patienten auf. Diese Symptome sind in der Regel mild oder moderat und kurz<\/strong>.9<\/sup><\/a><\/p>

Diabetische Retinopathie<\/h4>

Sie kann neu auftreten oder sich verschlechtern, wahrscheinlich aufgrund einer schnellen Verbesserung der Glukosespiegel:<\/p>

\"Diabetische<\/p>

Bei Patienten mit Diabetes ist es einer Frage von Herz-Nutzen vs. Augen-Schaden<\/b>. Sowohl die FDA als auch die EMA empfehlen, dass \u00c4rzte Patienten mit diabetischer Retinopathie, die mit Semaglutid behandelt werden, genau \u00fcberwachen<\/strong>.10<\/sup><\/a>,<\/sup>9<\/sup><\/a> Bei Patienten mit unkontrollierter oder potenziell instabiler diabetischer Retinopathie wird eine Behandlung mit Semaglutid 2,4 mg nicht empfohlen<\/strong>.9<\/sup><\/a> Die American Academy of Ophthalmology bietet hier weitere Informationen11<\/sup><\/a>.<\/p>

Pankreatitis<\/h4>

Die EMA h\u00e4lt Pankreatitis f\u00fcr selten<\/b> (0,2% der Patienten),9<\/sup><\/a> aber dennoch wurde in den Medien \u00fcber diese Nebenwirkung berichtet, insbesondere aufgrund einer Studie12<\/sup><\/a> die einen „neunfachen“ Anstieg vermuten lie\u00df. Allerdings war diese Kohortenstudie klein, und die Schwankungsbreite der Ergebnisse war daher sehr gro\u00df und reichte von einem Anstieg um 25% bis zu 6.600% (!) (95% CI: 1,25 bis 66,00). Die Interpretation dieses Ergebnisses als „neunfacher“ Anstieg vernachl\u00e4ssigt diese Unsicherheit jedoch und ist daher nicht angemessen.<\/p>

Schilddr\u00fcsenkrebs<\/h4>

Die FDA hat zwar eine Warnung<\/strong> f\u00fcr C-Zell-Tumoren der Schilddr\u00fcse und MEN-2 aufgenommen,10<\/sup><\/a> die EMA kam im Oktober 2023 jedoch zu dem Schluss, „dass die verf\u00fcgbare Evidenz keinen kausalen Zusammenhang<\/strong>“ zwischen GLP-1-Agonisten und Schilddr\u00fcsenkrebs zeigt.13<\/sup><\/a> Hier Evidenz dazu: Zwischen 2004 und 2020 wurden der FDA 8.718 GLP-1-Analoga-assoziierte Tumore gemeldet.14<\/sup><\/a> W\u00e4hrend das Krebsrisiko insgesamt nicht erh\u00f6ht war, wurden Schilddr\u00fcsen- und Pankreaskrebs 7- bzw. 10-mal h\u00e4ufiger gemeldet als bei anderen Medikamenten. Bedenke jedoch, dass zumindest ein Teil dieses Zusammenhangs durch eine verbesserte Melderate<\/strong> aufgrund fr\u00fcherer Warnungen erkl\u00e4rt werden k\u00f6nnte! Im M\u00e4rz 2024 wurde dies durch eine gro\u00dfe skandinavische Kohortenstudie unterst\u00fctzt, die 145.410 Patienten \u00fcber vier Jahre hinweg beobachtete und kein<\/strong> erh\u00f6htes Risiko f\u00fcr Schilddr\u00fcsenkrebs feststellte.15<\/sup><\/a> Auch eine systematische \u00dcbersichtsarbeit (2019) von 50.452 Diabetespatienten ergab keine<\/strong> statistisch signifikante Erh\u00f6hung des allgemeinen Krebsrisikos (OR 1,04; 95% CI: 0,94 bis 1,15).16<\/sup><\/a><\/p>

Suizidgedanken<\/h4>

K\u00fcrzlich wurden Suizidgedanken als eine m\u00f6gliche Nebenwirkung von GLP-1-Rezeptor-Agonisten untersucht. Insgesamt erhielt die EMA 150 solcher Berichte, nach einer Exposition von \u00fcber 20 Millionen Patientenjahren.17<\/sup><\/a> Eine Analyse von 1,8 Millionen elektronischen Gesundheitsakten in den USA ergab ein geringeres Risiko f\u00fcr Selbstmordgedanken bei denjenigen, die Semaglutid einnahmen, als bei denjenigen, die andere Medikamente zur Gewichtsreduktion einnahmen.18<\/sup><\/a> W\u00e4hrend die EMA Suizid-Gedanken oder -Versuche nicht<\/strong> als Nebenwirkung auff\u00fchrte,17<\/sup><\/a> empfiehlt die FDA die \u00dcberwachung und das Absetzen<\/strong> von Semaglutid, wenn solche Symptome auftreten.10<\/sup><\/a><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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